這是本人長時間不斷收集的一些關於灌裝凍幹的資料，以上資料均來自互聯網，知識沒有專家，因為知識總在不斷的更新和改進，知識不是經驗，因為知識也在日新月異的發展，所以知識要及時學習和更新，經驗也會再次經受考驗。知識不會推卸責任，經驗往往掩蓋了荔枝AV污在线观看的眼睛。以上資料有供大家參考，並在不斷學習中和大家一起探討。並希望在不影像本職工作的同時能夠掀起一股凍幹知識學習浪潮，凍幹不難，隻要肯學肯動腦筋，相信知識型人才比經驗來的更及時更可靠，希望能和大家在不斷學習和討論中提高荔枝AV污在线观看凍幹品的品質。

當然這裏收集的隻是隻言片語，每一條究其原因都可以寫成文章，這裏不詳述，點睛為主。

凍幹分層後,下層萎縮

現象：凍幹分層後,下層萎縮。或者整個製品萎縮。一部分產品凍的很好,一部分萎縮成很少的幾乎是空瓶

可能原因分析及解決方案：沒有預凍好，升華過快

有可能是局部溫度過高或壓力過大導致局部溶了。

1、如果你的藥品溶質比較少，比較容易出現此類問題。

2、發生萎縮的產品膠塞是否密封的很好，反之如果產品比較容易吸潮也會發生此類現象。

主要原因是下麵的物料沒有幹燥透，出倉後，支持的物料中的冰塊融合而出現塌陷

很有可能是:物料進倉後加熱過快過早,物料共晶點未達到,物料底層發生了沸騰現象.

應該是升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部融化

可能是藥品的玻璃化的溫度偏低了,建議在處方上找原因.

下層為什麽會比上層疏鬆呢，能看見明顯的孔道因為水分的升華是從上層開始的，當升溫到共晶點以上時，下層的製品水分因吸熱後沒有及時升華導致部分自溶所造成。

這是正常的，因為荔枝AV污在线观看使用的冷凍技術是需要一定時間的，在這個凍結的時間中，有些微溶的物質不就結晶析出沉澱在物料的下層嗎，這樣就造成了物料凍結好後，上層和下層是不一樣的升華溫度要求，升華原因造成的。解決方法，一次升華溫度下調，並延長升華時間

升溫快了一些，水分沒脫完，造成下部融化。

升溫過快所致！不等物料中水分全數升華或脫負後，而底部水分多的料層出現局部融化！

適當延長幹燥時間可以有效避免此類現象！

二、凍幹表麵起一層皮

現象：抽真空時，表麵起了很多小泡，凍幹後表麵一層脫離。很難看，有時飄的箱體裏到處都是。

我是做生物製劑凍幹的。最近樣品出現分層，我所用的是2ml西林瓶。灌裝量是1ml，製品分層主要出現在樣品中間，上下分開。

請問是什麽原因？

可能原因分析及解決方案：真空度達到要求之前物料表麵已部分解凍預凍不好，水沒有完

全凍結，抽真空時水外溢形成氣泡。

這種現象多半是凍幹樣品中鹽遷移到表麵所致。可以加強預凍解決。

對物料進行簡單保溫看看

升華過快造成的，還有其他的原因。

一次幹燥期間前箱壓力的變化，因為真空度影響升華速度，可以先檢查一下凍幹記錄數據，看看前箱壓力和製品溫度有沒有異常波動的情況。

另外，可以確認一下出現分層的瓶子的位置，板層四周的瓶子在升華時會快於中間的瓶子。

前後兩次比較 真空的變化有沒有區別 還有個人認為你的升華段 保溫時間不夠

會不會是前期幹燥太快了，造成這樣的。主要是現在沒做這樣品所以一段時間內不能夠做重複實驗。

在前期幹燥時候在-40與-35時候真空度比較低點在50左右，後麵到共晶點溫度以上都是在100左右，隻有在後期30保溫時，真空度才會降到幾個ubar。

很明顯 你的分層是由於熱過剩造成的 你在共晶點的真空度太高 可以考慮在共晶點附近（以下）加長時間保溫 使製品基本幹燥 在升至共晶點上 第二次升溫的真空應該不可能大幅度上升的 不會超過在共晶點時的真空 如有不同意見 再討論！！

真空的控製主要是由你的供熱來主導 ，還有你的真空泵的性能 油的清潔度 捕水器的溫度等因素

一個是凍幹時間，賦形劑，一次升華時間，還有真空，你是手控的，還是全自動的。。。。

下層萎縮是水分沒有升華完。。。。同一駕馬車負載越多，跑的越慢

還有看一下你的分裝時間,如時間長了也要出現分層現象的，還有就是凍幹時間的控製

樣品的不同位置相差幾度是很正常的,比如說板層中心與邊緣產品溫度相差就有4-7度(大量凍幹)，在凍幹時一次凍幹時間要長點

三、凍幹氣泡與掛壁問題解決

現象：凍幹生物製品2毫升西林瓶總出現氣泡與掛壁的問題。很嚴重。主要是灌裝的原因。機器是國產南京博健公司陶瓷泵。有同行出現同類情況。怎樣解決給欲幫助。謝謝

可能原因分析及解決方案： 可以降低灌裝速度試試，應該會有效果。

掛壁:灌裝速度有一定的關係,進箱也要注意.氣泡:濃度和升溫速度控製.

氣泡考慮灌裝速度，可以考慮放慢灌裝速度，另外灌裝完畢後放置一段時間再進行深凍，氣泡太多是容易掛壁

氣泡，荔枝AV污在线观看是在分液管的最高點附近開孔，增加一段矽膠管，做為排空管，這樣管道中的氣泡大部分可以排除，在操作中注意觀察排空管的液位變化情況。另外，不知道你們的灌裝藥液是不是打循環的，有些藥液在打循環時容易出現泡沫，也會產生氣泡。

掛壁，我認為主要原因是人員操作的問題。另外，和灌裝針的管徑也有關係，如果過細，會導致藥液衝擊增大，反濺到瓶壁上。

四、關於凍幹的起泡現象

現象：很多凍幹的藥品都會出現起泡，就其原因分析，主要歸納如下

可能原因分析及解決方案：

1、凍結不牢固

2、沒有掌握好物料的性質

3、真空沒有控製好

4、加熱的程序出現問題

5、被凍幹物體表麵結構密實，幹燥時內部氣體排出時所致。

主要現象是預凍沒有凍好所致，在預凍好的情況下真空控製不好不會起泡，而加熱太快會引起幹損．

7如果真空控製不好的話也會有起跑現象，

設備要養護好

8.凍結 首先要將製品凍透，物料厚度盡可能控製在15mm以下，賦形劑使用，緩慢凍結有助形成大的冰晶，因而有助於提高升華幹燥速率，共晶點以下10度到達後保持1-2小時

9.升華幹燥 冷凝器（捕水器）預冷至-45度後開始抽真空，真空控製在50-100pa（關於真空度的話有的書本上說在10-30pa，根據不同的物料視實際情況選擇合適的真空度,真空過低或者製品沒有凍透的話，製品表麵會產生沸騰，有氣泡從製品內往外跑，影響製品的外觀和升華速率) 同時對製品開始緩慢加熱，溫度控製應該控製製品溫度不超過其共晶溫度以下，因為簡單一點說就是加熱溫度不可使製品熔化（還有其他方法判定）

10．一抽真空就起泡，屬於沒有凍結，物料沒有完全結晶．

11．一抽真空就起泡，屬於沒有凍結，物料沒有完全結晶．

12．加熱一段時間再起泡的，屬於加熱過快，料溫超過共晶點溫度，使物料融化而起泡．

13．第一幹燥階段（升華階段）沒有結束就進入了解析，使沒升華完的含冰物料溫升而融化起泡

14．濃度過高沒有經過處理的，在預凍時在物料表麵形成了一層結晶鹽．這層結晶鹽嚴重影響物料升華時水蒸汽的通道，使在剛加溫很短（大概在１個小時左右）的時間內就會出現鼓起現象，嚴重會起泡．

五、凍幹曲線對產品澄清度的影響

現象：凍幹後澄清度不是很好

可能原因分析及解決方案：

可以做一次試驗來看看是不是一次幹燥對產品的影響就是在一次幹燥結束後開箱取產品看一次澄清度，然後和二次幹燥後的澄清度比較，當然還要把原液留2支這三個做做比較，一般二次幹燥對有些的澄清度有影響，遇到過

我做的一個品種就是由曲線決定的.降溫速度不變,如果時間短了的話,就會導致澄名度不合格.

你的問題我是今天也是遇到的 經過分析 預凍的速率對此有直接的影響 通常意義上 冰晶越細 溶解性是越好的 澄清度就要好些 所以在今天的樣品上我就采取了速凍 看效果怎麽樣 有結果出來再討論 大家有什麽好的建議也可以分享一下

如果產品沒有完全凍幹或者產品凍幹後的真空和板溫設置不好。前麵一個原因是有沒有凍幹的產品造成物料中的水分進行蒸發，後一個原因是凍幹完成後造成的物料嚴重脫水變壞（比如：焦糊）

一般有預凍快慢方麵的影響，還有就是你第二次升華時加熱的溫度問題．

我認為主要是二次幹燥的溫度和時間的原因，品溫不宜太高，時間不宜過長，理論我也說不清，隻能假設是在較高溫度下較長時間固形物內部分子間力發生變化，形成較緊密的分子間結構，導致在水中溶解性能下降，從而影響澄清度（澄清度不好應該是固形物溶解不徹底造成的），打個牽強的比喻——陶土能在水中化掉，而在高溫下則能燒結成堅固的陶瓷，可見溫度對產品的影響還是很大的，假說而已.........

料配後到進箱開機的時間長有關。這種說法好像有點問題，GMP中好像對藥液除菌過濾到灌裝結束有一個時間限製，雖然每一個企業的時間規定不相同，但這應該不會影響產品的澄清度。荔枝AV污在线观看有一個產品，到現在為止，雖然產品溶解後（完全溶解需要的時間較正常的時間要長，大約需要一分多鍾，而且需要不斷的振搖）的澄清度看起來正常，但不溶性微粒的檢測就是沒有辦法達到藥典的規定

我的這個問題經過這幾個月的小試 主要還是在速凍溫度和二次幹燥時間上做了比較大的修改 進箱前把設備空載到溫度最低 後再進製品 還有耳二次幹燥的溫度不宜過高 在能幹燥達標的情況下盡量降低溫度 我的那個製品解析幹燥溫度隻有15度 時間可以加長 這就是我的結果了 希望對大家有用

樓上的問題我覺得跟你的工藝 PH 和過濾器有關 看你步步排查

如果說跟“工藝 PH 和過濾器有關”，那麽我將部分灌裝結束後的樣品在同樣的條件下進行不溶性微粒的檢測，其是符合規定的，就是凍幹後的樣品有問題，因此跟“工藝 PH 和過濾器有關”是否有關。

六、凍幹疫苗溶解速度慢的問題

現象：凍幹疫苗溶解速度慢的問題，凍形良好.

可能原因分析及解決方案： 幹燥後的製品發生萎縮，溶解速度亦降低

試試速凍看看

冰晶的大小和溶解有一定的關係

七、製品裂開

現象：前段時間凍了一批藥什麽都合格但製品就是從中間裂開了，是藥品的橫切麵裂開不是從瓶子中部裂開請問各位怎麽解決啊？

可能原因分析及解決方案：藥品中部橫切麵裂開，主要考慮是升溫過快所致，前期和後期之間的升溫較快所致。後期升溫略慢，即可解決。

我的產品總是部分分層,所以懷疑還是在凍幹曲線上調整為好,另外就是考慮設備傳溫係統!實驗正在進行中

這種現象一般都是升華幹燥不徹底，解析幹燥太快所致。在樣品水線幹完之後有一段時間的恒溫時間（時間長短由產品性狀來定），冷凝器溫度很低，真空度也很低的情況下再進入解析幹燥，這樣一般不會出現這種分裂的現象。

八、凍幹粉針異常現象尋根問底

在凍幹粉針的生產過程中，經常會出現一些異常情況，影響產品質量。生產人員必須從產品的處方設計、生產工藝參數、生產環境的控製、操作員工的衛生情況等多方麵進行有效控製，並對生產設備、潔淨區環境、凍幹曲線等進行有效驗證，才能有效地避免凍幹產品的異常現象，提高產品質量。

現象一：含水量超標

荔枝视频污版質量標準中規定的含水量較低。造成其含水量超過標準的主要原因是：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚；幹燥過程中供熱不足，使其蒸發量減少；真空度不夠，水蒸氣不能順利排出；冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來；凍幹時間較短；真空幹燥箱的空氣濕度高；出箱時製品溫度低於室溫而出現製品吸濕等。

措施：生產人員須針對不同原因采取相應的解決方法。如按藥液體積調整西林瓶規格，減少裝液厚度，一般應控製在10~15毫米；加強熱量供給，促進水分蒸發；檢查真空度不高的原因，排除泄露點或真空係統的異常；降低冷凝器溫度在-60℃以下；重新試製凍幹曲線，確保凍幹製品含水量合格；對放入箱內的氣體要進行除菌及脫水幹燥處理，尤其是易吸潮的製品更要注意；製品出箱時的溫度要略高於生產環境溫度。

現象二：噴瓶    噴瓶是由於預凍時溫度沒有達到製品共熔點以下，製品凍結不實；或升華幹燥時升溫過快，局部過熱，部分製品溶化成液體，在高真空度條件下，少量液體從已幹燥固體表麵穿過孔隙噴出而形成。

措施：為了防止噴瓶，應嚴格控製預凍溫度在共熔點以下10℃~20℃，並保持2小時以上，使藥品凍實後再升溫。同時升華幹燥時的供熱量要控製好，適當放慢升溫速度，且控製溫度不超過共熔點。這樣可以克服噴瓶現象。

現象三：外觀不合格    凍幹粉針的正常外觀應是顏色均勻，孔隙致密，保持凍幹前的體積、形狀基本不變，形成塊狀或海綿狀團塊結構。但是，如果溶液重量濃度大於30%，則製品易出現萎縮、塌陷、不飽滿的情況。另外，幹燥時凍結的表麵最先脫水形成結構致密的幹燥外殼，下麵升華的水蒸氣從已幹燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在幹燥層停滯時間長，使部分已幹燥藥物逐漸潮解，會使製品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。如果藥液重量濃度低於4%，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣一起飛散；或在幹燥後變成絨毛狀的鬆散結構，在解除真空後，這種結構的物質會消散，使製品成空洞狀。還有一種情況是藥液濃度太低，使製品疏鬆易引濕，同時由於比表麵積過大，使製品容易萎縮，幹燥的成品機械強度過低，一經振動即分散成粉末而粘附於瓶壁。

在凍幹工藝方麵，如果藥液厚度大於20毫米，幹燥時間延長，也會造成產品外觀不合格。另外，在開始凍結時降溫速度快，使製品形成細結晶，密度大，升華受到阻力較大，水分不易蒸發掉，製品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團狀。如果凍結速度過慢，冰晶成長時間較長，則易發生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結構不均勻。

措施：合理設計凍幹溶液的配方。一般重量濃度在4%~25%之間為宜，最佳濃度在10%~15%。若濃度低於4%，可適當添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時，則必須控製凍幹製品厚度，或降低濃度，改用大的容器灌裝藥液。凍幹過程中降溫速度應控製在每小時降低5℃~6℃。在一期升華幹燥階段，製品溫度應低於共晶點，升溫不宜快，控製在每小時5℃左右。如果加熱過快，在製品有大量水分時，溫度超過其共晶點，就會導致製品溶化，外觀出現缺陷。在二期升華階段，雖然此時製品中含水量已較低，升溫速度可以適奔湧歟?br>但要將溫度控製在安全溫度以下，否則會有結塊。另外，製品包裝的氣密性不好，在有效期內也會出現外觀不合格甚至內在質量不合格。

現象四：製品冷爆脫底    其主要原因是預凍階段沒有將製品凍結實。如果在製品尚沒有完全凍結實的情況下，係統就開始對箱體抽真空，這樣當壓力達到某一數值時，尚沒有凍結好的部分就開始蒸發沸騰，產生放熱現象，而其本身溫度急劇下降，到達共晶點溫度時，產品凍結，隨之開始出現爆瓶脫底現象。隨著壓力的繼續下降，溫度也相應下降。一般凍幹機的真空泵能達到0.1毫巴以下，這就是說箱內的藥品溫度達到-40℃左右。由於西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發冷凍特性，故在短時間內西林瓶承受不了如此大的溫度差而導致西林瓶冷爆脫底。

措施：解決冷爆脫底問題需要生產人員嚴格執行預凍參數，確認將製品凍結實後再抽真空。(史同生)

相關鏈接：

冷凍真空幹燥技術被廣泛地應用於抗生素製品、中藥、保健品等約700多個品種的生產中。凍幹粉針是通過冷凍幹燥技術，將需要幹燥的藥物溶液預先冷凍成固體，然後在低溫、高真空度條件下，使藥物從凍結的固態不經過液態直接升華的方法來獲得的。凍幹粉針製品除須符合一般注射劑的質量要求，如無菌、無熱原、無異物外，還應為完整的凍幹塊狀物或海綿狀物，具有足夠的強度，不破碎成粉，外形飽滿、不萎縮，色澤均勻，含水量低，多孔性好，加水後能迅速複溶。 (文章出處：中國醫藥報63(總第2976期) )

九凍幹產品的質量分析

不同的產品有不同的質量指標,如產品的含水率,儲存的穩定性.還原性,活菌的存活率或藥品的效價.食品中的營養成分.芳香成分的保存率等.這些指標中許多需要用專門的儀器設備並按有關標準規定的方法進行檢驗.在凍幹現場,則主要根據產品的外形進行分析判斷.現在根據本人的工作經驗及參考多位學者的著作文獻,就產品的外形來探討總結其產生的原因.望各位同仁多多參加討論,以共同提高.

凍幹產品正常的外形是顏色均勻.孔隙致密,保持凍幹前的體積.形狀基本不變,形成海綿狀團塊結構.如果出現有硬殼.萎縮.塌陷.空洞.灰散和破碎等現象,均屬不正常外形,均為不合格產品,下麵分幾種情況加以分析.

1.產品出箱前看上去質量很好,但出箱後不久就萎縮了,或出現空洞碎塊.其原因是產品幹燥不徹底,還有殘存冰晶.出箱後,產品的溫度.壓力均處於共熔點以上,冰融化成水,水被其周圍的已幹物質吸收,從而產生空洞.萎縮現象.

產品幹燥不徹底,可能是由下述一些原因產生的.

A.幹燥時間太短或溫度太低,或二者兼而有之.若溫度計,真空表正常,連續幾批幹燥不徹底,則應延長幹燥時間,在可能的情況下提高升華溫度.若以前產品質量正常.則在可能因分裝誤差,凍結速率誤差,真空度誤差所造成,也應適當延長幹燥時間,還可能是溫度計不準.實際升華溫度低於設定升華溫度.

B.凍結速率太快.晶粒太細,使升華速率減慢.由於裝量減少,或空箱降溫時間過長,溫度過低均會使凍結速率加快晶粒變細,阻礙水蒸氣的逸出,因而需延長幹燥時間,或降低凍結速率.

c.凍結不徹底,使凍結產品與容器壁間形成間隙或氣阻,降低傳熱效果.由於凍結不徹底,在抽真空升華時產生蒸發凍結,使產品的體積變小,在產品與容器壁間形成間隙,熱不能傳給產品.隨著升華的進行,凍結塊周圍的冰首先升華,形成一層絕熱的幹燥層包圍凍結塊,使熱量更難傳給凍結物,因此所需幹燥時間延長.

d.部分產品幹燥不徹底.可能是擱板間溫差太大,托盤或擱板擾曲太厲害,盛產品的瓶子底麵不平或不均勻,或產品分裝不均所造成的.對於質量較次的凍幹機,隻有延長凍幹時間,以使絕大多數產品的含水量符合要求.

2.產品出箱時製品就是間隙很大的骨架結構,甚至是絨毛狀物質,出箱後絨毛狀物質又很快消散.其主要原因是產品配方中所含固體物質太少,凍結時,自由水結成純冰所占體積增大,升華後形成的孔隙也大,可能使有用成分在升華時隨水蒸氣一起飛散.所形成的絨毛狀物質,本來是產品的固體組分,一遇空氣就會吸收水蒸氣熔化而消失.解決的辦法是在配方中增加填充劑.

3.產品出箱時,有泡坑.幹縮.塌陷.空洞等缺陷.其主要原因是,凍結溫度過高,或時間太短,產品尚未完全凍結;或第一階段幹燥時溫度過高,壓力過高,使部分產品熔化所致.在未凍牢時抽空升華,外部壓力迅速降低而引起鼓泡;熔化了的產品產生蒸發濃縮,就會呈萎縮形狀;一部分未幹產品因加熱過猛而熔化,也會使已幹部分的固體物質溶解於其中,造成已幹部分熔成空洞或塌陷.因此操作時,一定要使產品凍牢,升華時不能超過產品的共熔溫度,其升華溫度不能超過蹦解溫度.

4.產品在深度方向上顏色和孔隙度不均勻.

可能是由於分裝後擱置時間太長,溶液中不能溶解的成分發生沉澱.

十、關於環境溫濕度對凍幹工藝有影響方麵

環境溫濕度有影響也是在進凍幹箱前和出箱時才有．在凍幹過程中是沒影響的．

不過環境的溫濕度對凍幹工藝，凍幹需要的時間，乃至凍幹的最終產品都是有影響的。最為突出的是相對濕度對凍幹時間的影響！

環境溫度對凍幹產品直接影響倒是沒有，對凍幹機的其它設備的有一定的影響，比如製冷機，如果環境溫度過高（不是中央空調作為冷凝的）會有一定的影響。現在的機器一般來說是不會有什麽影響的了。如果是老式的凍幹機就會有很大的影響。

十一、判斷凍幹產品和不合格：分層、萎縮、噴瓶、粘底、變色、產生空泡、水分、澄清度、不溶性微粒、溶解性差、鼓泡，幹縮，幹裂，瓶外觀等

十二、凍幹口訣

凍幹曲線有規章，一下四平三爬上；預凍結束抽真空，真空完了始幹燥；共晶點前逗留長，

三三得九方入行。凍幹口訣注釋:

有規章:指有規律可尋;一下:指一次將溫;四平:指四次保溫過程;三爬上:指三次升溫;逗留長:指保溫時間長;三三:即三個三,指共晶點前保溫較長以外,其餘三次保溫時間為2~3個小時或3~4小時;方入行:指初懂這行,需繼續努力。