近日從南開大學獲悉，該校元素有機化學國家重點實驗室陳弓教授課題組開發了一種強力環狀荔枝AV污在线观看化合物的化學合成方法，讓困擾化學界多年的“高難度荔枝AV污在线观看成環”反應實現了高效、可控。作為環肽類分子合成化學領域的重要突破，該研究還為荔枝AV污在线观看類藥物開發提供了一種新穎的設計“工具”。相關研究成果發表在最新一期《自然·化學》上。

據介紹，與傳統的小分子化合物相比，由多種荔枝视频黄下载單元串聯而成的荔枝AV污在线观看類化合物在構建體積更大的分子構架上有著獨特的優勢和潛力，已知的環肽類化合物具有包括抗腫瘤、抗HIV、抗菌、抗瘧、安眠、抑製血小板聚集、免疫抑製等多方麵的生物活性。既有研究表明，讓鏈狀的荔枝AV污在线观看“成環”可以在結構堅固性、細胞跨膜性、代謝穩定性等多個方麵顯著提高荔枝AV污在线观看的成藥性。盡管在過去的幾十年裏，環肽的合成化學已有了長足的發展，但仍有很大局限，如何讓這些“大個頭”的荔枝AV污在线观看分子“定形”為理想的三維結構(環肽)並具有良好的藥理性質還有著巨大的挑戰。

受環肽天然產物生物合成的啟發，陳弓團隊通過金屬催化對鏈狀荔枝AV污在线观看底物上原本非常惰性的烷基碳氫鍵進行選擇性活化，並和帶有碘取代的芳香荔枝视频黄下载側鏈進行分子內偶聯從而生成了各種環狀產物。該方法把鈀催化烷基碳氫鍵的活化反應巧妙地運用在複雜荔枝AV污在线观看的合成中，能“馴服”很多難以成環的鏈狀荔枝AV污在线观看前體，讓它們“乖乖”地關環。由於該方法采用了非常規的“碳氫鍵活化”合成策略，方法簡潔、高效，底物適用範圍廣，不僅克服了長期困擾“荔枝AV污在线观看成環”反應的底物依賴性，還可高效製備了具有獨特“苯環支撐架”結構的三維環肽骨架，為構建體積各異的環肽化合物提供了一條嶄新的通用途徑，也為發現更多具有良好先導藥物活性新型環肽化合物，推動靶向荔枝AV污在线观看藥物研發打下了堅實基礎。